战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承王位的秦孝文王相继离世，秦国朝堂陡然出现嫡庶之争。大富商吕不韦阳谋篡国，扶植流亡在外的公子嬴异人上位，长公子嬴傒恨别咸阳，政乱平定。秦国征伐六国，渐有一统天下之势，惟有与宿敌赵国之间的交战，败绩频仍，且将星凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬返回秦国之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显现王者之尊。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压以华阳夫人为首的楚国派系势力。而嬴政用王弟成蟜之血，洗清通向王位的道路。污秽内宫的嫪毐日益做大，且有篡国之念；嬴政利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。

《大秦赋》作为大秦系列史诗剧的终章，以嬴政为主题承载者，描绘了始皇帝嬴政从幼年质赵到壮年一统天下的非凡历程，剧中既有“开天下万世之太平，为黎民百姓谋安生”这样的激昂台词，也有“岂曰无衣，与子同袍”这样的经典吟唱。